Преподобный Епифаний жил в конце XIV – начале XV века. Сведения о нем заимствуются из его собственных сочинений. В молодости, вероятно, принял постриг в Ростове в монастыре святителя Григория Богослова, который назывался «Затвор». В обители была богатая библиотека. Епифаний писал о своей дружбе в 1370-х годах в Затворе со святым Стефаном, впоследствии ставшим епископом Великопермским . Они часто дискутировали о толковании текстов. По наблюдениям В.О. Ключевского, святой Епифаний хорошо знал Священное Писание, Псалтирь, святоотеческую и житийную литературу. По-видимому, в Ростове вместе со святым Стефаном он изучал греческий язык. Исследователт предполагают, что он побывал в Константинополе, на Афоне, в Иерусалиме.

В Троицком монастыре

Из ростовской обители он перешел в Троицкий монастырь под руководство преподобного Сергия Радонежского. Это могло произойти вскоре после 1379 года, когда святой Стефан оставил Затвор, намереваясь отправиться с миссионерской проповедью к зырянам.

Епифаний начал делать записи о жизни преподобного Сергия после его кончины, последовавшей осенью 1392 года.

Москва. Тверь

В 1390-х годах святой Епифаний переселился в Москву. Его не было в столице весной 1395 года, когда там скончался святитель Стефан Пермский. Почившему святителю было посвящено 1-е сочинение Епифания, написанное, вероятно, вскоре после кончины святого, — «Слово о житии святого Стефана, бывшего епископом в Перми». При написании этого труда автор опирался как на собственные воспоминания, так и на сведения, полученные от других людей. Уже для этого произведения характерно присущее преподобному Епифанию пристальное внимание к фактам, их детализированное изложение. По-видимому, ко времени написания этого жития он еще не был рукоположен во иеромонаха (он себя называет «худым и недостойным, убогим иноком», «иноком списающим»).

Северо-Восточную Русь, Епифаний бежал из Москвы в Тверь и нашел прибежище у архимандрита Корнилия (в схиме Кирилла), настоятеля тверского Спасо-Афанасиевского монастыря. По-видимому, архимандриту Кириллу адресовано послание преподобного Епифания 1415 года под названием «Выписано из послания иеромонаха Епифания, писавшего к некоему другу своему Кириллу». Послание было ответом на несохранившееся письмо Кирилла, в котором тот вспоминал о виденных им в Евангелии, принадлежавшем святому Епифанию, 4 миниатюрах с изображением Константинопольского собора Святой Софии. В ответном письме преподобный Епифаний, называющий себя «изографом», рассказал, что эти изображения он копировал с рисунков иконописца Феофана Грека, с которым, живя в Москве, был знаком и который «великую к моей худости любовь имеяше». В послании Епифания Премудрого содержатся уникальные сведения о великом художнике: автор сообщает, что Феофан Грек расписал более 40 каменных церквей и несколько светских построек в Константинополе, Халкидоне, Галате, Кафе, Великом Новгороде, Нижнем Новгороде, Москве, и описывает творческую манеру Феофана.

Снова в Троице-Сергиевой обители

Из письма к Кириллу следует, что к 1415 году преподобный Епифаний уже не жил в Москве — вероятно, он вернулся из Твери в Троице-Сергиев монастырь и в 1418 году начал там писать житие преподобного Сергия. В монастыре Епифаний был братским духовником, об этом сообщается в одном из вариантов жития преподобного Сергия, написанном Пахомием Логофетом: «Беше и духовник в велицеи лавре всему братству».

Скончался преподобный Епифаний в Троице-Сергиевом монастыре. Кончину его следует отнести ко времени после 1443 года, поскольку тогда он встречался в обители с Пахомием Логофетом.

Преподобный Епифаний прославлен как местночтимый святой. Дни его памяти — 23 мая (5 июня) в Соборе Ростово‑Ярославских святых и 6/19 июля в Соборе Радонежских святых.

Житие преподобного Сергия

В 1418 году в Троице-Сергиевом монастыре преподобный Епифаний приступил к составлению «Жития преподобного и богоносного отца нашего Сергия, игумена Радонежского» на основе записей, которые он делал в продолжение более 20 лет, и известий, полученных от других современников преподобного. В отличие от редакций жития, созданных позднее Пахомием Логофетом, житие, написанное святым Епифанием, насыщено биографическими деталями, содержит много информации об окружении преподобного Сергия (текст впоследствии сокращен).

Текст преподобного Епифания начинается с предисловия и заканчивается главой «О худости порт Сергиевых и о некоем поселянине», последующее изложение событий принадлежит Пахомию Логофету. Можно предположить, что святой Епифаний не успел закончить свой труд и просил Пахомия, прибывшего в Троице-Сергиев монастырь около 1443 года, его продолжить. Пахомий Логофет в послесловии к Житию преподобного Сергия так пишет о беседах со святым Епифанием: «Сиа же аз, смирени иеромонах Пахомие, пришедшу ми в обител святаго и виде чудеса, часто бывающа от раки богоноснаго отца. Паче же уведев от самого ученика блаженаго, иже многа лета, паче же от самого възраста юнаго, жившаго с святым, глаголю же Епифаниа».

К этому же периоду пребывания святого Епифания в Троице-Сергиевом монастыре относится составление им похвального слова преподобному Сергию.

Епифаний Премудрый был литературно одаренным человеком. Свой стиль он определял как «плетение словес». Для его манеры характерны ритмичность текста, употребление множества метафор, эпитетов и сравнений, эмоциональность, частое использование библейских образов. Но сочинения Епифания Премудрого богаты и фактическим содержанием, изложенным точно и обстоятельно, что делает их, кроме духовного значения, еще и ценным историческим источником.